Таргетная терапия в современной медицине

Актуальность темы. История таргетной терапии берёт исток ещё с начала девятнадцатого века, когда немецким учёным Паулем Эрлихом была сформулирована концепция «мишени». Изначально она предназначалась для координации исследований с направленностью на создание и внедрение препаратов с антибактериальной активностью.

---

Лучшее решение это - купить курсовую работу по педагогике в Work5. Доверьте написание курсовой работы профессиональным авторам!

---

. Мишень подразумевалась как особая биологическая молекула (в большинстве случаев – фермент) либо целая органелла, какая-либо физиологическая особенность. Мишень должна сочетать в себе два свойства: обязательно присутствовать в патогенном микроорганизме, участвуя в обеспечении жизнеспособности последнего, но при этом отсутствовать в организме человека. Следовательно, лекарственные препараты, обладающие способностью специфически ингибировать молекулы-мишени, должны характеризоваться исключительно широким терапевтическим индексом, то есть проявлять высокую антибактериальную эффективность при минимуме побочных эффектов. Такой принцип заложен в основе действия «классических» противомикробных средств – антибиотиков, фторхинолонов, сульфаниламидов и других. От препаратов таргетной терапии ожидается, что эффективные они будут обладать сходными свойствами: ингибировать рост, например, опухолевых клеток и обладать нейтральным или минимальным влиянием на нормальные ткани организма. Осуществление этих целей стало возможным лишь в конце ХХ века в связи с развитием молекулярной медицины, поскольку до этого основной проблемой были несоизмеримые более незначительные отличия между трансформированными и исходными клетками человека, чем биохимические отличия между бактерией и человеком. Так, благодаря разработке направления таргетной терапии на современном этапе развития медицины стало возможным достижение базисных целей терапии онкологических заболеваний. К ним относят увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больных. Первым значимым мероприятием, посвященным реальным результатам и успехам в области молекулярной медицины и онкологии в частности стал симпозиум с участием ведущих специалистов-онкологов, организованный представительством «Хоффманн-Ля Рош Лтд» – мировым лидером в производстве противоопухолевых препаратов. Надо сказать, что направление таргетной терапии является перспективным для разработки специализированного высокоэффективного лечения заболеваний далеко не только онкологической природы. Активное развитие гематологии с более подробным изучением патогенеза некоторых заболеваний позволяет найти такие звенья, использование которых в качестве мишени для таргетных препаратов позволяет достичь клинически значимых результатов. Например, применение таргетных препаратов в лечении иммунной тромбоцитопении, как средств третьей линии, при неэффективности тривиальных методов лечения глюкокортикоидами или путём спленэктомии, позволяет добиться полной клинико-гематологической ремиссии у ряда пациентов. Онкогематология, в частности, группа лейкозов уже давно является плацдармом для развития таргетной терапии. Ещё одна отрасль, где таргетная терапия весьма эффективна – ревматология. В последние несколько десятилетий в этой дисциплине отмечается явный прогресс, обусловленный внедрением в практику таргетных синтетических противовоспалительных, а также биологических генно-инженерных препаратов. Более всего это применимо к лечению ревматоидного артрита. Накопленные обширные клинические данные свидетельствует об эффективном действии ингибиторов ФНО-альфа, которые позволяют достичь клинико-рентгенологическую ремиссию заболевания при их грамотном и своевременном назначении. Для большей наглядности – результаты исследований демонстрируют, что комбинация метотрексата с моноклональным антителом адалимумабом поддерживает ремиссию у пациентов как с ранним, так и с длительно текущим ревматоидным артритом в течение десяти лет и более. В то же время выявлены и некоторые проблемы применения таких препаратов. Это связано с повышающимся риском развития инфекций разнообразного генеза и локализации, в том числе оппортунистических. Кроме того, повышается риск активации латентной инфекции, в первую очередь социально значимого туберкулеза. Внедрение генной и молекулярной технологий способствовало более глубокому пониманию цепи последовательных процессов, характерных для патогенеза и остеоартроза. Это позволило наметить зачатки, основные точки приложения патогенетической терапии – основные медиаторы воспаления. Разработка таргетного лечения по этому направлению в настоящее время ведётся. Поиск эффективных мишеней идет также в дерматологии для лечения кожных заболеваний аутоиммунной природы, в частности, пузырчатки, а также псориаза. Эффективному её лечению способствует использование средств с блокирующим действием на экспрессию цитокинов. Нетрудно заметить, что практически все затронутые области с перспективой на таргетную терапию характеризуются аутоиммунной природой заболеваний. Поскольку в последнее время отмечается неуклонный рост и омоложение аутоиммунной патологии, направление, безусловно, является перспективным и важным. Интересно отметить также, что попытки разработки и применения таргетных препаратов осуществляются и в неврологии, особенно для лечения группы нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз и болезнь Паркинсона, онкологическим заболеваниям сопутствующей боли нейропатической природы. Обратимся к более разработанному и интересующему медицинское сообщество направлению – таргетной терапии онкологических заболеваний. Иммуноморфология позволяет определить наличие и локализацию определенного антигена в клетке с помощью специфических антител. Сейчас этот метод используют для диагностики онкологической патологии, особенно при низкой информативности других методов исследования (метастазы без установленной первичной локализации опухоли), определения прогноза заболевания, индивидуализации медикаментозной терапии, в том числе таргетными препаратами. В настоящее время иммуноморфология является обязательным методом исследования у больных раком молочной железы (РМЖ). Золотым стандартом диагностики РМЖ является определение ER/PgR/HER2/neu-статуса, однако широкий спектр маркеров, определяемых в клинической практике при данной патологии, позволяет оценить степень чувствительности опухолевых клеток к терапии, прогноз течения заболевания, выделить группы неблагоприятного прогноза (высокая экспрессия факторов роста и др.) и тем самым повысить эффективность противоопухолевой терапии. Таргетная терапия – один из новейших методов лечения рака. По сути, это группа разнородных препаратов, действующие на молекулярном уровне посредством угнетения механизма роста и пролиферации клеток злокачественного новообразования. Препараты подобного плана можно использовать как в сочетании с другими методами лечения, так и самостоятельно. Таким образом, можно воздействовать не только на опухоль, но и на метастазы, которые не просто перестают расти, а полностью регрессируют. Применение таргетных препаратов считается настоящим прорывом современной онкологии и позволяет надеяться на скорую победу человечества над раком. Проблема онкологических заболеваний остается приоритетной для современного общества. На протяжении 90-х годов ежегодно от рака в мире умирало 8 млн. человек. По прогнозам всемирной организации здравоохранения, с 1999 года по 2020 год заболеваемость онкологическими болезнями и смертность возрастут в 2 раза: с 10 до 20 млн. новых случаев и с 6 до 12 млн. регистрируемых смертей. Учитывая, что в развитых странах наблюдается тенденция к замедлению роста заболеваемости и снижение смертности от злокачественных опухолей (как за счет профилактики, так и за счет улучшения ранней диагностики и лечения), то понятно, что основной прирост придется на развивающиеся страны, к которым сегодня следует отнести и Россию. К сожалению, в России следует ожидать серьезное увеличение как заболеваемости, так и смертности от рака. Прогноз, подтверждаемый данными об основных причинах возникновения злокачественных опухолей. Поэтому на данном этапе развития медицины стоит вопрос о создании эффективного метода лечения рака, который полностью излечит больного. Целью работы является обзор литературных данных по вопросам возможностей и развития таргетной терапии в современной медицине, в частности, в онкологической практике; определение имеющихся на данный момент методов таргетного лечения некоторых видов рака (в частности, рака молочной железы) и проблем использования таргетного лечения. Для осуществления выше перечисленных целей необходимо выполнить ряд задач: 1. Изучение материалов об онкопатологии. 2. Обзор материалов по вопросам таргетной терапии в современной медицине (механизмы действия, области применения, потенциальные мишени и имеющиеся препараты). 3. Сбор необходимой информации о таргетной терапии онкологических заболеваний. 4. Изучение материалов об особенностях рака; традиционные способы лечения на современном этапе. 5. Поиск возможных вариантов лечения рака, таргетная терапия. 6. Создание технологии «пометки» злокачественных образований и введения таргетную терапию. Во время работы применялись такие методы исследования: Клинико-психологический метод включал в себя наблюдение и беседу с пациентами с раковыми заболеваниями; Экспериментально-психологический метод был представлен набором методик – «Госпитальная шкала тревоги и депрессии», методика исследования копинг-стратегий Э. Хейма, методика исследования психологических защит Келлермана-Плутчека, методика «Семантический дифференциал» для изучения внутренней картины болезни. Научная новизна заключается в том, что в исследовании впервые описаны структура ведения таргетной терапии, особенности внутренней картины болезни пациентов с раком молочной железы, изучался характер влияния болезни рака легких и почек. Практическая значимость исследования определяется востребованностью знаний об особенностях таргетной терапии, для лечения раковых заболеваний молочных желез, почек и легких, и поиск медицинской помощи у врачей общей практики. С этих позиций результаты проведенного исследования можно использовать для выработки максимально эффективных стратегий псих коррекционного и психотерапевтического воздействия на психологические защиты от раковых заболеваний молочных желез, почек и легких. Написание работы и предоставление гипотезы широкому кругу людей. Структура работы: дипломная работа состоит из введения, трёх глав, заключения, списка использованной литературы.

В ходе выполнения работы проведён массивный обзор литературных данных по вопросам возможностей и развития таргетной терапии в современной медицине, в частности, в онкологической практике. Определены имеющиеся на данный момент методы таргетного лечения некоторых видов рака (в частности, рака молочной железы) и проблемы использования таргетного лечения. Для достижения написанного выше, были изучены последние материалы, по вопросам таргетной терапии в современной медицине (механизмы действия, области применения, потенциальные мишени и имеющиеся препараты), об онкопатологии. Собрана необходимая информация о таргетной терапии онкологических заболеваний; изучены особенности различных видов рака, а также традиционные способы лечения онкологических заболеваний и уровень интеграции в них препаратов таргетной терапии. Таргетная терапия – наиболее современная, инновационная, высокотехнологичная отрасль молекулярной медицины, имеющая перспективы широкого применения во многих дисциплинах. Так, имеются обширные данные о применении и развитии направленного лечения, помимо онкопатологии, для лечения заболеваний аутоиммунной природы. В связи с этим направление находит место в ревматологии (для лечения ревматоидного артрита, системной красной волчанки), дерматологии (пузырчатка, аутоиммунный псориаз), гематологии (иммунная тромбоцитопения). Также ведутся разработки по лечению с помощью таргетных препаратов нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, болезнь диффузных телец Леви, боковой амиотрофический склероз, а также боли нейропатического генеза. В определенных сферах онкологии таргетная терапия уже помогает достигать лучших результатов, но это соответствующим образом отражается и на её стоимости. Лечение таргетными препаратами является на данный момент одним из самых дорогостоящих видов лечения. Молекулярные аспекты таргетной терапии строго специфичны для каждой конкретной патологии. Одним из важнейших этапов в осуществлении таргетной терапии является поиск мишени. В качестве мишени могут выступать различные специфические молекулы, процессы или даже целые органеллы (например, рибосомы) клетки. В каждой отрасли медицины, использующей таргетную терапию, найдены уникальные, эффективные для лечения каждого конкретного заболевания мишени. На основе мишеней создаются непосредственно таргетные препараты, чаще всего представляющие собой высокоселективные и эффективные моноклональные антитела, получившие наибольшее развитие, и группу малых молекул. Каждый таргетный препарат имеет свои преимущества и недостатки, связанный либо с наличием у препарата побочного действия, значимого для состояния организма, либо с низкой эффективностью при применении в качестве монотерапии заболевания. Решение этих вопросов – одна из важнейших прерогатив современной молекулярной медицины. В современном мире отмечается значимый рост онкологических заболеваний. В большей степени это касается карцином следующих локализаций – лёгкие, молочные железы, почки. Заболевания ракового профиля, поражающие эти системы, на данный момент не подлежат полному излечению. Это связано с диагностикой патологий на развитых стадиях и стремительным прогрессированием клинической картины с момента постановки диагноза, а также отсутствием патогенетического лечения. Последнее может быть разработано именно за счёт развития таргетной тарапии. Так, для лечения рака молочной железы уже разработан определённый спектр таргетных препаратов с различными механизмами действия, показывающих значимую клиническую эффективность. В настоящее время обсуждается целесообразность комбинации традиционно применяемых для лечения того или оного вида злокачественного новообразования терапевтических видов лечения с препаратами таргетного действия. Также исследуется эффективность применения направленной терапии в разные периоды лечения пациента: в качестве неоадьювантных (совместно с препаратами химиотерапии) и адъювантных средств. Помимо этого, важным вопросом внедрения таргетных препаратов в широкую клиническую практику является изучение вызываемых их применением побочных эффектов, возникающих вопреки высокоселективным механизмам действия, и разработка методов по их преодолению или же минимизации.

1. 0нкологическая служба Санкт-Петербурга. // Под ред. проф. В.М.Мерабишвили. Мед. пресса: СПб., 2013. 2. 0рмерод М.Г., Имре С.Ф. Иммуногистохимия. Световая микроскопия в биологии. Методы. Пер. с англ. - М.: Мир, 1992. - С. 148-194. 3. Abd El-Rehim D.M., Pinder S.E., Paish C.E. et al. Expression of luminal and basal cytokeratins in human breast carcinoma. // J, Pathol. 2004. - Vol. 203. -P. 661-671. 4. Abriel C., Mouret-Reyner M., Cure H. et al. Neoadjuvant endocrine therapy in breast cancer. // Breast. 2006. - Vol. 15. - P. 9-19. 5. Ahnstrom M, Nordenskjold B, Rutqvist LE, Skoog L, Stal O. Role of cyclin D1 in ErbB2-positive breast cancer and tamoxifen resistance. // Breast Cancer Res. Treat. 2005. - Vol. 91. - P. 145-51. 6. Albain K., Barlow W., Shak S. et al. Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal, node-positive, ERpositive breast cancer. // Breast. Cancer Res. Treat. 2007. - Vol. 106. 7. Ansell S.M., Horwitz S.M., Engert A. et al. Phase I/II study of an anti CD30 monoclonal antibody (MDX 060) in Hodgkin’s lymphoma and anaplastic large cell lymphoma // J.Clin.Oncol. – 2007. – Vol.25. – №19. – P.2764 2769; 3 8. Arnold A., Papanikolaou A. CyclinDl in breast cancer pathogenesis. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 4215-24. 9. Arpino G., Weichmann L., Osborne C.K. et al. Crosstalk between the estrogen receptor and the HER tyrosine kinase receptor family. // Endocr. Rev. 2008. - Vol. 29. - P. 217-233. 10. Awada A., Cardoso F., Fontaine C. et al: The oral mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) in combination with letrozole in patients with advanced breast cancer: Results of a phase I study with pharmacokinetics. // Eur. J. Cancer. -2008.-Vol. 44.-P. 84-91. 11. Badache A., Goncalves A. The ErbB2 signaling network as a target for breast cancer therapy. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2006. - Vol. 11. - P. 13-25. 12. Baselga J., Arteaga C.L. Critical update and emerging trends in epidermal growth factor receptor targeting in cancer. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. -P. 2445-59. 13. Baselga J., Semiglasov V., van Dam P., Manikhas A. et al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole in patient with estrogen receptor positive breast cancer. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. -P. 2630-2637. 14. Beeram M., Tan Q.T., Tekmal R.R. et al: Akt-induced endocrine therapy resistance is reversed by inhibition of mTOR signaling. // Ann. Oncol. -2007.-Vol. 18.-P. 1323-1328. 15. Behrens D., Lykkesfeidt A.E., Fichtner I. The mTOR pathway inhibitor RAD001 (everolimus) is highly efficacious in tamoxifen-sensitive and -resistant breast cancer xenografts. // Targeted Oncol. 2007. - Vol. 2. - P. 135-144 16. Benz C.C., Scott G.K., Sarup J.C. et al. Estrogen-dependent, tamoxifen-resistant tumorigenic growth of MCF-7 cells transfected with HER2/neu. // Breast Cancer Res. Treat. 1992. - Vol. 24 - P. 85-95. 17. Berns E., Foekens J., van Staveren I. et al. Oncogene amplification and prognosis in breast cancer: Relationship with systemic treatment. Gene. -1995. Vol. 159. - P. 11- 18. 18. Berry D.A., Cirrincione C., Henderson I.C. et al. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breastcancer. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 1658-1667.201 19. Bhat S.A., Czuczman M.S. Novel antibodies in the treatment of non Hodgkin’s lymphoma // Neth. J. Med. – 2009. – Vol.67. – №8. – P.311 321; 7 20. Bianco A.R., De Matteis A., Manzione L. Sequential epirubicin-docetaxel-CMF as adjuvant therapy of early breast cancer: Results of the Taxit216 multicenter phase III trial. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24 (Suppl. 18). - P. LBA520 21. ClinicalTrials.gov (site). URL: http: // www.clinicaltrials.gov (access date 22.07.2010); 11 22. Decaudin D., Levy R., Lokiec F. et al. Radioimmunotherapy of refractory or relapsed Hodgkin’s lymphoma with 90Y labelled antiferritin antibody // Anticancer Drugs. – 2007. – Vol.18. – №6. – P.725 731; 14 23. Delmonte A., Ghielmini M., Sessa C. Beyond monoclonal antibodies: new therapeutic agents in non Hodgkin’s lympho mas // Oncologist. – 2009. – Vol.14. – №5. – P.511 525; 15 24. Kerbel R.S. Tumor angiogenesis // N. Engl. J. Med. – 2008. – Vol.358. – P.2039-2049; 17 25. Martin S.A., Hewish M., Lord C.J., Ashworth A. Genomic instability and the selеction of treatments for cancer // J. Pathol.– 2010. – Vol.220. – P.281-289; 23 26. Pavelka K, Trc T, Karpas K et al. The efficacy and safety of Diacerhein in the treatmen of painful osteoarthritis of the knee: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled study with primery end points at two months after the end of a three-month treatment period. Arthr Rheum. 2007;(56):4055-64; 11 27. Pelletier JP, Mineau F, Boileau C et al. Diacerhein reduce the level of cartilage chondrocyte DNA fragmentation and death in experimental dog osteoarthritis cartilage at the same time that in inhibits caspase-3 and inducible nitric oxide synthase. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(2):171—7; 10 28. Romond E.H., Perez E.A., Bryant J., Suman V.J., Geyer C.E. Jr, Davidson N.E., TanChiu E., Martino S., Paik S., Kaufman P.A.,Swain S.M., Pisansky T.M., Fehrenbacher L., Kutteh L.A., Vogel V.G., Visscher D.W., Yothers G., Jenkins R.B., Brown A.M., Dakhil S.R.,Mamounas E.P., Lingle W.L., Klein P.M., Ingle J.N., Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. – 2005. – Vol.353. – P.16731684; 30 29. Ryan Q., Ibrahim A., Cohen M.H., Johnson J., Ko C.W., Sridhara R., Justice R., Pazdur R. FDA drug approval summary: lapatinib in combination with capecitabine for previously treated metastatic breast cancer that overexpresses HER2 // Oncologist. – 2008. – Vol.13. – P.1111-1119; 31 30. SchneiderMerck T., Trepel M. Lapatinib // Recent Results Cancer Res. – 2010. – Vol.184. – P.45-59; 33 31. Slamon D.J., LeylandJones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A., Fleming T., Eiermann W., Wolter J., Pegram M.,Baselga J., Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer thatoverexpresses HER2 // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol.344. – P.781-792; 39 32. Slamon D.J., LeylandJones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A., Fleming T., Eiermann W., Wolter J., Pegram M., Baselga J., Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol.344. – P.783-792; 39 33. Vidal L., GafterGvili A., Leibovici L. et al. Rituximab maintenance for the treatment of patients with follicular lymphoma: systematic review and meta analysis of randomized trials // J.Natl.Cancer Inst. – 2009. – Vol.101. – №4. – P.248 255; 46 34. Vriesendorp H.M., Quadri S.M. Radiolabeled immunoglobulin therapy in patients with Hodgkin’s disease // Cancer Biother.Radiopharm. – 2000. – Vol.15. – №5. – P.431 445; 47 35. yevleva A.G., Novik A.V., Moiseyenko V.M., Imyanitov E.N. EGFR mutation in kidney carcinoma confers sensitivity togefitinib treatment: a case report // Urol. Oncol. – 2009. – Vol.27. – P.5485-5540; 13 36. Younes A. Novel treatment strategies for patients with relapsed classical Hodgkin lymphoma // Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. – 2009. – P.507 519; 48 37. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. // Маммология. 2006 - №1. - С. 9. 38. А'Негп R.P., Smith I.E., Ebbs S.R.: Chemotherapy and survival in advanced breast cancer: The inclusion of doxorubicin in Cooper type regimens. // Br. J. Cancer. 1993. - Vol. 67. - P. 801-805. 39. Арзуманов A.C. Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы с высоким риском рецидива: Автореф. дис. .докт. мед. наук. СПб., 2002. - 53 с. 40. Баженова А.П., Островцев Л.Д., Хахацишвили Г.Н. Рак молочной железы. Л.: Медицина, 1985. - 272с. 41. Балабанова Р.М. Остеоартроз или остеоартрит? Современное представление о болезни и её лечении // Современная ревматология.-2013.-№3.-С.67-71; 42. Барчук А. С., Манихас Г. М. Роль общественных организаций в улучшении противораковой борьбы. // Вопр. онкол. 1995. - 41. - №2. -С. 21-22 43. Берштейн Л.М. Рак гормонзависимых тканей в системе основных неинфекционных заболеваний человека. // СПб. «Эскулап». 2009. -179с. 44. Божок A.A. Оптимизация лечения раннего и местно-распространенного рака молочной железы. Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2015. 45. Божок А.А, Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Прогностические и предсказывающие факторы при раке молочной железы. // Вопр. онкол. -2015.-№4.-С. 434-443. 46. Ганьшина И.П. Применение Герцептина в неоадъювантном и адъювантном лечении больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2. // Фарматека. Спецвыпуск ASCO-2007. - С. 13-17. 47. Ганьшина И.П., Степанова Е.В. Место герцептина в онкологической практике. // Рус. мед. журн. 2003. - №11. - С. 680-684. 48. Герштейн Е.С., Бассалык JI.C., Летягин В.П. Клиническое значение исследования рецепторов эпидермального фактора роста при раке молочной железы. // Вопр. онкол. 1994. - Т. 40 (7-12). - С. 266-275. 49. Имянитов E.H. Герцептин: механизм действия. // Современная онкология. 2009. - №11. - С. 9-14. 50. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М., 2006. -503 с. 51. Левшин В.Ф. Репродуктивная функция женщин и риск развития рака молочной железы. // Вопр. онкол. 1988. -№10. - С. 1178-1181. 52. Летягин В.П. Актуальные вопросы лечения первичного рака молочной железы. // Маммология. 1992. - №1. - С. 52-56. 53. Материалы III Международной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». СПб., 2016. - С. 29-35, 65. 54. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб., 2007. - С. 164-165. 55. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга. СПб., 2013.-С. 144. 56. Моисеенко В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы // В кн.: «Новое в терапии рака молочнойжелезы». Под ред. Н.И.Переводчиковой. М., 1998. - С. 25-31.195 57. Нейштадт Э.Л., Воробьева O.A. Патология молочной железы. СПб.: Фолиант, 2013. - С. 90-97. 58. Новик А.В. Таргетная терапия при лимфопролиферативных заболеваниях // Практическая онкология.-2010-№3.-Т.11.-С.131-142; 59. Носов Д.А. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. // Материалы V Российской онкологической конференции. М., 2011. 60. П.Гершанович M.JI. Ингибиторы ароматазы в лечении метастатических форм рака молочной железы. // Вопр. онкол. 2014. - №4. - С. 459-463. 61. Переводчикова Н.И. Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998. -С. 91. 62. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. //Практическая медицина. Москва. — 2011.-512 с. 63. Переводчикова Н.И. Таксол в клинической практике. М: Полина, 2011. -239 с. 64. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Прогностическое и предсказывающее значение иммуногистохимических маркёров при онкологических заболеваниях // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск, 2014.-С. 113-116. 65. Полак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. Пер. с англ. М.: Мир, 1987. - С. 74. 66. Портной С.М., Лактионов К.П., Барканов А.И и др. Эффективность органосохраняющих операций при раке молочной железы T1-2N0M0. // Вопр. онкол. 1998. - №4. - С. 439-442. 67. Семиглазов В.В. Клиническая характеристика и лечение неинвазивных и минимальных инвазивных форм рака молочной железы. СПб.: Эскулап, 2014. - 47 с. 68. Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы. М., 2009. - С. 93-103, 105-132. 69. Семиглазов В.Ф. Основные результаты клинических исследований в онкологии в 2009 году // Фарматека. 2010. - №6 (200). - С. 16-20. 70. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железыистория и современность) // Практ. онкол. 2011. - Т. 3, №1. - С. 21-28.196 71. Семиглазов В.Ф., Арзуманов A.C., Божок A.A. и др. Новый взгляд на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (роль навельбина). // Соврем, онкология. 2003. - Т. 5, №3. - С. 103-107. 72. Семиглазов В.Ф., Божок A.A., Иванова O.A. и др. Эффективность адъювантной химиотерапии антрациклинами (адриабластином, доксорубицином) у больных раком молочной железы Пб Illa стадии. // Вопр. онкол. - 1998. - №4. - С. 403-407. 73. Семиглазов В.Ф., Дашян Г.А., Семиглазов В.В., и др. Таргетная терапия рака молочной железы (новые направления). // Фарматека. -2011. № 7(220). - С. 14-20. 74. Семиглазов В.Ф., Орлов A.A. Современная неоадъювантная и адъювантная химио- и гормонотерапия рака молочной железы. СПб., 1998.-С. 24. 75. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Значение Герцептина в таргетной адъювантной терапии рака молочной железы. // Фарматека. 2007. — №18 (152).-С. 12-16. 76. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. Обоснование показаний к различным видам терапии ранних стадий рака молочной железы (по материалам Сан-Галлена, 2009). М., 2009. - 62 с. 77. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Иванов В.Г., и др. Биологически направленная (таргетная) терапия рака молочной железы. // Рус. мед.журн. 2017. - №25 - С. 1912-1914.197 78. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М.: МИА, 2008. - 288 с. 79. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. СПб., 2016. - 211 с. 80. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е. Рак молочной железы у мужчин. // Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. -СПб., 2006.-С. 288-299. 81. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Нургазиев К.Ш. Обоснование стандартов лечения рака молочной железы. Алматы, 2016. - С. 364. 82. Семиглазов В.Ф., Топузов Э.Э., Бавли Я.Л. и др. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы. // Вопр. онкологии. 1992. - №8. - С. 936-942. 83. Стенина М.Б. Трастузумаб в лечении рака молочной железы: от теории к практике. // Рус. мед. журн. 2016. -№14 - С. 1028-1031. 84. Топузов Э.Э. Пути оптимизации хирургического, комбинированного лечения рака молочной железы и реабилитации, больных в послеоперационном периоде: Автореф. дис. . докт. мед. наук. 2014. -С. 43. 85. Тюляндин С.А. Значение предоперационной химиотерапии у больных раком молочной железы. // Материалы 4-й ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2010. - С. 43-45. 86. Тюляндин С.А. Таксол (паклитаксел) некоторые итоги и перспективы клинического использования // В кн.: «Таксол в клинической практике». Под ред. Н.И.Переводчиковой. - М.: Полина, 2011. - С. 232-239. 87. Хансон К. П., Барчук А. С., Манихас Г. М. и др. Состояние и перспективы развития онкологической помощи населению Санкт-Петербурга. // Вопр. онкол. 1999. - 45 - Т. 2 - С. 111-117. 88. Холдин С.А. Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. Л.: Медицина, 1975. - 232 с. 89. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году. М.: Изд-во МНИОИ им. П.А.Герцена, 2002. - 270 с. 90. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. М., 2003. - С. 176. 91. Ю.Гарин A.M., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. М.: Макс-Пресс, 2010. - 380с.